leyu体育-我国科学家发现circSCMH1能够促进血管修复

发布日期:2024-06-20标签:乐鱼体育

环状RNA(circRNA)在大脑中含量丰富,多种circRNA在功能上与缺血性脑卒中有关。血管修复被认为是改善缺血性脑卒中后长期预后的关键恢复措施。N6-甲基腺嘌呤(m6A)是真核生物信使RNA(mRNA)上最普遍的内部修饰,介导血管修复。然而,circRNA SCMH1(circSCMH1)促进血管修复的分子机制尚不明确。近期,东南大学和中国科学院昆明动物研究所的研究人员发现,CircSCMH1通过脂肪和肥胖相关蛋白(FTO)调控的m6A修饰增强血管修复。研究成果发表在《Nature Communications》期刊,标题为“FTO-dependent m6A modificationof Plpp3 in circSCMH1-regulated vascular repair and functional recoveryfollowing stroke”。

研究人员首先通过光化学法建立小鼠与恒河猴缺血性脑卒中模型,然后分别注射靶向大脑并包裹circSCMH1的细胞外囊泡(EV-circSCMH1),研究结果表明,EV-circSCMH1能够有效促进缺血性脑卒中模型的血管修复,并且显著降低卒中模型小鼠脑部缺血诱导的m6A修饰,但不影响卒中后的FTO水平。进一步研究表明,CircSCMH1通过泛素化增加脑血管内皮细胞FTO从细胞质到细胞核的易位,导致血管生成相关基因Plpp3 mRNA的m6A修饰降低,从而抑制了内皮细胞中Plpp3的降解,使Plpp3编码的LPP3蛋白水平增加,促进血管修复。

总之,这项研究为circSCMH1促进卒中后血管修复的机制提供了新见解,并为治疗缺血性脑卒中的新药研发提供了新思路和新靶点。

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