人三磷酸腺苷(ATP)依赖的核糖核酸(RNA)解旋酶A(DHX9)是一种多功能核蛋白,广泛参与RNA的加工、转录和翻译。研究表明,DHX9可以与细胞核中的亚基结合,促进下游促炎细胞因子转录,抵抗脱氧核糖核酸(DNA)病毒感染,且多种病毒劫持DHX9以逃避先天免疫系统并促进自我复制。但是,DHX9能否在调节细胞核中针对RNA病毒的先天免疫发挥作用尚不清楚。近日,中国科学技术大学、广州医科大学和耶鲁大学合作在《Science Advances》发表题为“Nucleic DHX9 cooperates with STAT1 to transcribeinterferon-stimulated genes”的文章。
研究团队构建了髓系特异性和肝细胞特异性DHX9敲除小鼠,通过在DHX9缺陷小鼠中增加敲除线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)或转录激活因子1(STAT1),证明了DHX9除了在细胞质中具有传统双链核糖核酸(dsRNA)感应作用外,还充当细胞核中的转录共激活剂。在干扰素的刺激下,DHX9直接与细胞核中的STAT1结合,并将RNA聚合酶II(Pol II)募集到干扰素刺激基因(ISG)启动子区域,参与STAT1介导的ISG转录,促进ISG表达以拮抗RNA病毒。
该研究揭示了DHX9在抗病毒免疫中的重要作用,进一步阐明了DHX9和ISG转录机制的抗病毒功能。
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