leyu体育-我国科学家在改善阿尔茨海默病免疫治疗疗效方面取得新进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种以认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性疾病。β淀粉样蛋白（amyloid β-protein, Aβ）聚集过程中形成的各种具有神经毒性的聚集体，及其纤维化沉积形成的淀粉样斑块被认为是诱发AD的重要因素。目前，以靶向Aβ的特异性单克隆抗体为主的免疫疗法是AD治疗领域研究热点，并在动物实验中取得显著成效，但其临床试验结果并不理想。

近日，中国科学院过程工程研究所研究团队发现，AD抗体药物介导的神经突触过度丢失是导致免疫治疗失败的主要原因。基于原代神经细胞和AD转基因动物模型研究发现，靶向Aβ的全效应抗体可特异结合神经突触上的抗原（Aβ寡聚体），继而激活补体系统，诱使小胶质细胞对抗原-抗体-补体复合物连同神经突触进行过度吞噬，造成突触大量丢失，认知功能进一步受损。同时，在突触再生方面，细胞实验证实，人源神经干细胞诱导分化的神经元突触再生速度显著低于鼠源细胞，这也解释了AD抗体药物在动物实验中表现良好，却在临床试验中屡屡失败的原因。相关研究成果发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志，题为“Fc effector of anti-Aβ antibody inducessynapse loss and cognitive deficits in Alzheimer’s disease-like mouse model”。

综上，该研究揭示了AD免疫疗法效果不佳的主要原因，并提出缺乏Fc片段或Fc效应器功能降低的Aβ特异性单克隆抗体，因不能激活补体级联反应，可避免神经突触的过度丢失，具有较好治疗前景。该研究为AD免疫治疗新药的设计和研发提供了理论指导，并对其他中枢神经系统疾病的免疫治疗研究提供了帮助。

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