leyu体育-我国科学家在环二鸟苷酸及其类似物的体内递送及肿瘤免疫作用机制研究方面取得新进展

核酸是一类能够贮存遗传信息的重要生物分子，其自身及所编码的功能蛋白参与许多生命过程。用以调控基因水平生理过程及疾病治疗的多种功能寡核苷酸是当前的研究热点。

近期，北京大学研究团队在《Theranostics》杂志上发表了题为“Novelformulation of c-di-GMP with cytidinyl/cationic lipid reverses T cellexhaustion and activates stronger anti-tumor immunity”的研究论文。团队在环二鸟苷酸（cdG）及其类似物的成药性研究中，使用基于混合脂材DNCA/CLD(Mix)递送系统，实现了该类药物的高效细胞转染和体内递送。优化的cdG/Mix诱导I型干扰素能力是未包载cdG的50倍，可诱导黑色素瘤和乳腺癌细胞发生免疫原性死亡。cdG/Mix瘤内(0.1μg/只)及静脉(2μg/只)给药均可显著抑制乳腺癌及黑色素瘤小鼠的肿瘤生长，实现了荷瘤小鼠体内细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞的全身性活化和募集，约43%的小鼠实现了长期生存，83%的长期存活小鼠再次接种肿瘤未见肿瘤生长，产生了肿瘤特异性免疫记忆。

该研究首次报道了cdG/Mix肿瘤免疫治疗作用的新机制，发现cdG/Mix可诱导多种肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡，并可系统逆转肿瘤荷重小鼠体内的T细胞耗竭状态，是一种有前景的肿瘤免疫治疗替代策略。

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