leyu体育-我国科学家探究纳米药物抑制肿瘤细胞迁移机制

肿瘤细胞迁移增加肿瘤难治性，抗肿瘤纳米药物在肿瘤治疗领域发挥重要作用，国内外已有多款纳米药物获批上市。但大多数纳米药物靶向肿瘤的递送机制尚未完全阐明，纳米药物与肿瘤微环境中各种成分的相互作用尚未完全清晰，仍需开展系统和深入研究。

近日，来自北京大学药学院的研究团队探究纳米药物和肿瘤细胞外基质之间的相互作用特征，发现纳米粒会干扰肿瘤细胞与胞外基质的相互作用，改变胞间粘附和细胞骨架相关的蛋白质表达，从而抑制肿瘤细胞迁移。相关研究成果发表在《Nanoscale Horizon》，标题为“Nanoparticulates reduce tumor cell migration through affinityinteractions with extracellular migrasomes and retraction fibers”。

研究选用具有不同粒径（70 nm、200 nm、500 nm）的聚苯乙烯纳米粒、PLGA纳米粒、二氧化硅纳米粒和脂质体为纳米药物模型，以MDA-MB-231和4T1乳腺癌细胞系为肿瘤细胞模型，对细胞形态和运动等进行分析。研究发现纳米粒可与细胞外基质中脂质成分收缩纤维（retraction fibers）和迁移体（migrasomes）结合，从而改变细胞形态，限制细胞运动范围并影响细胞在基底上的粘附。体外实验表明，纳米粒通过与脂筏/小窝蛋白亚结构域的相互作用包覆于迁移体和收缩纤维的表面，形成刚性保护“壳”，阻断周围肿瘤细胞对迁移体的识别、摄取和消除。此外，纳米粒还会导致与胞间粘附和细胞骨架相关的蛋白质表达的改变，限制细胞迁移。

研究成果揭示了一种纳米粒与肿瘤胞外基质相互作用的普遍性机制，也为复杂且尚不明晰的纳米药物-肿瘤相互作用提供了新的见解。

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