leyu体育-我国科学家在RNA m1A调控肿瘤细胞代谢方向取得新进展

N1-甲基腺嘌呤（m1A）是RNA转录后的一种重要修饰，通过在腺苷酸的N1位添加甲基而形成。过去认为m1A甲基化主要发生在核糖体RNA（rRNA）和转运RNA（tRNA），参与RNA三级结构的维持并影响蛋白翻译效率。近年来，通过高通量测序技术，发现m1A修饰同样存在于信使RNA（mRNA）。然而，目前对于mRNA m1A修饰的生物学功能研究尚处于起步阶段。

近日，来自中山大学药学院的研究团队发现m1A可通过调控线粒体三磷酸腺苷（ATP）合成酶δ亚基组成部分ATP5D的表达，进而调控肿瘤细胞糖酵解水平，研究成果发表在《美国科学院院刊》(PNAS)，题为“RNA m1Amethylation regulates glycolysis of cancer cells through modulating ATP5D”。

ATP5D是线粒体ATP合成酶F1结构域中δ亚基的组成部分，通过耦合质子转运催化ATP的合成，调节细胞的能量代谢。研究人员通过多维度的测序分析发现，m1A可能是通过调控关键基因ATP5D的表达介导肿瘤细胞能量代谢。

研究人员鉴定出ATP5D m1A的识别效应蛋白为YT521-B同源结构域家族蛋白1（YTHDF1），并发现ATP5D的m1A修饰位点位于其蛋白质编码区的1号外显子上，点突变实验发现m1A-71可能是调控ATP5D mRNA翻译的关键性修饰位点。

本研究深入解析了m1A调控ATP5D转录及翻译的表观遗传机制，揭示了mRNA m1A修饰与肿瘤细胞能量代谢之间的调控关系，拓宽了对m1A调控mRNA生物学行为相关研究的认知，并为基于mRNA m1A修饰肿瘤干预策略提供了理论依据及作用靶点。

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