leyu体育-科学家发现卵子源性成人糖尿病的表观遗传机制

糖尿病、心血管疾病等慢性疾病发病率高且严重影响人类健康，目前尚缺乏有效预防和治疗手段。近期，来自我国复旦大学、浙江大学、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的研究团队在《Nature》杂志发表题为“Maternalinheritance of glucose intolerance via oocyte TET3 insufficiency”的研究成果，证实糖尿病高糖环境诱导卵母细胞母源效应因子DNA双加氧酶TET3表达降低，造成父本基因组DNA去甲基化障碍，导致子代胰岛素分泌不足，最终出现糖尿病易感性的代际遗传。

研究人员建立高血糖小鼠模型，将高糖卵母细胞体外受精后，形成早期胚胎并移植到健康母鼠体内获得子代。在排除孕期宫内高糖的影响后发现，高糖卵子来源的子一代小鼠糖耐量受损，主要表现为胰岛素分泌不足，子二代未发现糖耐量异常。通过对高糖成熟期卵母细胞转录组测序发现，母源效应因子TET3基因表达下降。对子一代胎鼠胰岛细胞全基因组甲基化测序发现，葡萄糖激酶（GCK）等胰岛素分泌基因的启动子区存在高水平甲基化。这种高甲基化状态最早出现于受精卵的雄原核，随着发育一直延续到成年子代胰岛细胞中，且呈现为父本特异性。通过特异性TET3基因敲除和TET3 mRNA回补实验，研究人员发现卵母细胞TET3基因不同程度缺失能够导致子代GCK基因高甲基化状态和糖耐量受损，回补TET3 mRNA可使高甲基化和糖耐量受损表型得到改善。同时，研究人员在女性糖尿病患者卵母细胞和早期胚胎中分别发现TET3 mRNA表达降低和GCK基因甲基化水平升高。

综上，该研究印证了TET3蛋白是卵母细胞介导糖尿病代际遗传的重要因子，母源TET3蛋白下调通过影响父源基因组DNA去甲基化导致子代糖尿病易感性增加，这为认识和防控糖尿病等慢性疾病提供新的科学视角。

-leyu体育