leyu体育-我国科学家开发纳米复合材料治疗非小细胞肺癌

既往研究显示，Yes相关蛋白（Yes-associated protein，YAP）是Hippo-YAP信号通路的主要参与者，已被证实是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosinekinase inhibitor，EGFR-TKI）耐药机制中的关键驱动因子。许多科学家基于此推测，抑制YAP的表达可能是治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的潜在治疗靶点。

近期，四川大学华西医院的研究团队提出了一种“纳米鸡尾酒”治疗策略，即利用具有两亲性的多聚基纳米颗粒（nanoparticles，NPs）靶向共传递吉非替尼（一种EGFR-TKI）与YAP-siRNA（YAP小干扰RNA），可同时实现靶向药物、基因和光动力学治疗。该团队的研究结果显示，其构建的纳米颗粒可被吉非替尼耐药的NSCLC细胞有效内化，并成功地从晚期核内体/溶酶体系统中逃逸，最终在细胞内还原环境中反应性释放吉非替尼和YAP-siRNA。该团队通过机制研究发现，鸡尾酒疗法可能通过吉非替尼和YAP-siRNA分别阻断EGFR信号通路和抑制EGFR旁路信号的激活，并通过光动力疗法诱导肿瘤细胞凋亡。这种刺激响应型纳米鸡尾酒疗法可能为治疗EGFR-TKI耐药性NSCLC提供了一种潜在的治疗思路。相关研究结果以“Targeted drug/gene/photodynamic therapy via astimuli-responsive dendritic polymer-based nano-cocktail for treatment ofEGFR-TKI-resistant non-small cell lung cancer”为题发表在《Advanced Materials》杂志上。

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