leyu体育-科学家发现并揭示新的转录起始检查点——RPAP2负调控转录起始的分子机制

基因转录是中心法则的关键环节，以DNA为模板产生RNA用于蛋白质合成。发生在基因启动子区的转录起始过程是基因表达调控的核心，细胞在复杂且精密的调控信号下，将抑制或促进转录起始前复合物在基因启动子区的装配，调控后续转录的活性。目前关于转录起始调控机制的研究主要集中在转录起始激活机制，对于转录起始的负调控机制却鲜有报道。

近日，来自复旦大学的研究团队发现了新的转录起始检查点——RNA聚合酶II相关蛋白（RPAP2），并揭示了其负调控转录起始的分子机制，研究成果发表在《Cell Reports》题为“RPAP2 regulates a transcriptioninitiation checkpoint by inhibiting assembly of pre-initiation complex”。

研究团队发现细胞内存在一个与RNA聚合酶II（Pol II）紧密相互作用的蛋白——RPAP2，二者能够形成稳定的RPAP2-Pol II复合物，解析人源RPAP2-Pol II的高分辨结构，发现RPAP2蛋白结合在Pol II的jaw结构域附近，与转录起始前复合物的结构存在明显的空间位阻。进一步的体外生化研究发现，RPAP2的结合会阻碍通用转录因子TFIIF与Pol II的结合，抑制基因转录起始活性。

该工作提出了一个全新的转录起始检查点，揭示了RPAP2作为“看门人”调控基因转录的起始，为基因转录负调控机制的研究提供了新思路。

论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124722004934

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