leyu体育-我国科学家发现肠上皮细胞蛋白S-巯基化参与炎症性肠病发病的分子机制

发布日期:2024-08-05标签:乐鱼体育

硫化氢(H2S)调节结肠上皮组织的多种生理病理过程,胱硫醚β合成酶基因(CBS)-H2S轴参与多种胃肠道紊乱,但CBS-H2S轴对结肠炎肠道和全身炎症的作用机制尚不清楚。近日,北京大学第一医院研究团队在《Journalof Advanced Research》杂志发表了题为“CBS-H2Saxis preserves the intestinal barrier function by inhibiting COX-2 throughsulfhydrating human antigen R in colitis”的文章。

研究团队构建了CBS-/+小鼠模型和体外肠上皮单层细胞嵌套小室模型,并结合蛋白质芯片、透射电子显微镜、改良生物素转换和半胱氨酸残基点突变等技术,发现调减肠上皮细胞CBS表达可显著增加小鼠对结肠炎的易感性,使用外源性H2S供体可显著改善肠上皮细胞间紧密链接的完整性,抑制肠上皮局部和全身炎症反应,表明CBS-H2S轴在肠上皮细胞炎症反应中发挥着重要作用。进一步对分子机制进行研究发现,CBS-H2S轴可通过S-巯基化修饰RNA结合蛋白人抗原R(HuR)的第13个半胱氨酸残基,降低HuR蛋白的二聚化及其与环氧合酶2(COX-2)mRNA的结合,从而抑制下游肠上皮细胞的炎症反应。

该研究发现了肠上皮细胞蛋白S-巯基化参与炎症性肠病发病的分子机制,为肠道屏障功能损伤相关疾病提供了创新型干预靶点,为相关疾病提供潜在的治疗策略。

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