leyu体育-我国科学家揭示控制灵长类衰老的核心节律开关

节律核心蛋白BMAL1是生物钟核心的组分之一，作为转录因子在维持细胞分子生物钟和个体节律方面发挥重要作用。节律紊乱通常被认为会诱导机体加速衰老，然而，节律核心蛋白BMAL1在灵长类细胞稳态及衰老中的调控作用仍有待深入研究。

3月15日，中国科学院动物研究所和中山大学中山医学院合作团队在《Nucleic AcidsResearch》杂志发表题为“BMAL1 moonlighting as a gatekeeper forLINE1 repression and cellular senescence in primates”的文章，揭示了核心节律蛋白BMAL1具有维持基因组稳定性，抑制“跳跃基因”LINE1活化，拮抗灵长类动物组织和细胞衰老的新功能。

该研究发现BMAL1蛋白缺失会引起间充质干细胞的加速衰老，但该蛋白对衰老的调控并不依赖于经典的转录功能。BMAL1蛋白与核纤层及异染色质蛋白结合，有助于维持异染色质的结构稳定性，抑制“跳跃基因”LINE1的活化。同时，BMAL1蛋白缺乏会导致LINE1等在胞浆内表达和聚集，诱导下游天然免疫通路的激活，加速干细胞衰老。研究发现，反转录酶抑制剂拉米夫定（Lamivudine）处理可有效抑制BMAL1蛋白缺失引起的细胞加速衰老。BMAL1蛋白缺失的猴间充质干细胞及组织中也存在天然免疫通路的激活，说明BMAL1蛋白在稳定天然免疫通路的功能在人和非人灵长类动物中保守。

这一研究成果拓展了人们对核心节律蛋白生物学功能的认识，为延缓灵长类衰老提供了新的分子靶标。

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