诱导肿瘤焦亡可促进抗肿瘤免疫,是一种潜在的癌症治疗策略。雷公藤甲素(TPL)是一种从中草药雷公藤中分离出来的天然产物,具有较强的抗肿瘤活性。
近日,中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院等研究团队发表于《Journal ofExperimental & Clinical Cancer Research》的一篇文章,揭示天然产物雷公藤甲素通过抑制线粒体己糖激酶-II(HK-II)诱导胃蛋白E(GSDME)介导的头颈部肿瘤焦亡。
研究发现,TPL抑制了癌细胞中c-myc基因和HK-II的表达,而沉默HK-II可使癌细胞对TPL诱导的焦亡敏感;此外,TPL抑制NRF2/SLC7A11轴,TPL与溶质载体家族7成员11抑制剂erastin联合使用,对体外和裸鼠模型GSDME表达或不表达的肿瘤抑制发挥了强大的协同作用。
该项研究为头颈部癌症中TPL的抗肿瘤活性研究提供了一种新的范例。
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