造血干细胞衰老与机体的衰老密切相关,但其机制仍不清楚。近日,南方医科大学的研究团队在《Science Advances》发表了题为“Loss of ATF4 leads to functional aging-like attrition of adulthematopoietic stem cells”的文章,认为活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)通过调控低氧诱导因子1α参与造血干细胞衰老的进程。
研究人员发现ATF4在小鼠造血干细胞中表达量高,并随着小鼠年龄增加表达逐渐减少。敲除ATF4基因的幼龄鼠造血干细胞呈现出衰老样表型,造血系统表现出明显的衰老样症状。敲除ATF4基因的老龄鼠造血干细胞相比于野生型老龄鼠,其衰老样改变更加显著。进一步研究显示,ATF4缺失下调低氧诱导因子1α表达,进而上调线粒体活性氧表达,导致造血干细胞与衰老样表型相关的功能缺陷。
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