leyu体育-我国科学家揭示非小细胞肺癌免疫逃逸新机制

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是一种恶性肿瘤，是癌症相关死亡的主要原因。目前，程序性死亡受体1（Programmed death receptor-1，PD1）抑制剂可减缓NSCLC进展，但容易出现耐药性且机制不明确。

近期，南昌大学的研究团队揭示了NSCLC细胞分泌的外泌体环状泛素特异性蛋白酶-7 (circular ubiquitin-specific protease-7，circUSP7)在介导NSCLC细胞耐药方面的重要机制。该研究发现circUSP7可抑制干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、颗粒酶B（Granzyme-B）和CD8+ T细胞分泌的穿孔蛋白功能，通过外泌体海绵miR-934上调Src同源区2 (SH2)的蛋白酪氨酸磷酸酶2 (SHP2)的表达来抑制CD8+ T细胞功能，并以CD8+T细胞依赖的方式促进NSCLC的进展，最终导致抗PD-1免疫治疗的耐药性。该研究结果为NSCLC的免疫治疗研发提供了新的方向。相关研究成果以“Cancer cell-derived exosomal circUSP7induces CD8+T cell dysfunction andanti-PD1 resistancebyregulating themiR-934/SHP2 axis inNSCLC”为题发表在《Molecular Cancer》杂志上。

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