leyu体育-我国科学家揭示老年痴呆症疾病进程中肝脑轴的作用机制

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)，又称老年痴呆症，是最常见的老年慢性神经退行性疾病。据世界卫生组织（WHO）统计，预计至2050年全球痴呆患者可能超过1.35亿，其中60~70%是AD。现阶段，我国AD防治面临严峻挑战。既往对AD发病机制及防治研究多聚焦于中枢神经系统，而近年来的研究发现外周器官（组织）在维持正常脑功能以及脑疾病发病中发挥重要的作用。AD是遗传和环境因素相互作用的复杂疾病，阐释外周器官（组织）在AD发病机制中的作用可能为AD防治提供新策略。

近期，人工智能与数字经济广东省实验室（广州）的研究团队发现肝脏参与AD发病。肝脏可溶性环氧化物水解酶（sEH）的酶活性随着年龄增长逐渐升高，而血浆中14,15-环氧二十碳三烯酸（14,15-EET）水平则呈进行性下降。在AD小鼠模型中，特异性调节肝脏sEH酶活性可双向调节脑内beta-淀粉样蛋白（Aβ）生成与沉积并调节Tau蛋白磷酸化水平，进而调控认知行为缺陷。此外，肝脏sEH酶可调节血浆14,15-EET水平，而14,15-EET可快速穿过血脑屏障并通过多途径调节脑内Aβ代谢。该研究还发现通过基因治疗下调肝脏sEH可改善AD的病理，上述研究结果表明，肝脏在AD的发病机制中具有重要作用，针对肝脑轴响应环境刺激可能是一种潜在的AD防治方法。相关研究结果于2023年7月3日以“Hepatic soluble epoxide hydrolase activityregulates cerebral Aβ metabolism and the pathogenesis of Alzheimer’s disease inmice”为题发表在《Neuron》杂志上。

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