leyu体育-我国科学家发现胶质瘤的潜在发生机制

胶质瘤是最常见的恶性原发性脑肿瘤，具有高度免疫抑制的肿瘤微环境，预后较差。环状RNA（circRNA）是一种新发现的内源性非编码RNA，具有高稳定性、丰度和保守性等特点，已被证明在多种肿瘤的病理生理过程和肿瘤微环境重塑中发挥着重要作用。

近日，发表在《Molecular Cancer》上的一项题为“EWSR1-induced circNEIL3 promotesglioma progression and exosome-mediated macrophage immunosuppressivepolarization via stabilizing IGF2BP3”的研究中，来自山东大学的研究团队揭示了胶质瘤形成的潜在生物学机制，发现环状RNAcircNEIL3在胶质瘤形成中发挥重要作用。研究团队通过circRNA测序分析正常组织和神经胶质瘤组织中的circRNA表达谱，发现差异表达的circRNA，即circNEIL3可以被EWS RNA结合蛋白1（EWSR1）环化且在胶质瘤组织中上调，并与胶质瘤恶性进展呈正相关关系。circNEIL3通过阻止HECT结构域E3泛素蛋白连接酶4（HECTD4）介导的泛素化来稳定已知的致癌蛋白胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3（IGF2BP3）蛋白。此外，circNEIL3过表达的神经胶质瘤细胞驱动巨噬细胞浸润到肿瘤微环境中。circNEIL3被包装成外泌体并传递给浸润的肿瘤相关巨噬细胞，使它们能够通过稳定IGF2BP3获得免疫抑制特性，进而促进胶质瘤进展。

该研究揭示了circNEIL3在促进胶质瘤发生、恶性进展和巨噬细胞肿瘤促进表型极化方面发挥的多方面作用，circNEIL3可能作为胶质瘤潜在的预后生物标志物和治疗靶点。

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