leyu体育-我国科学家揭示痒觉感知分子机制

痒觉是动物进化过程中出现的一类重要的感知系统。目前痒觉的感知分子已经逐渐清晰，痒觉受体属于G蛋白偶联受体（GPCR）家族，是脊椎动物从硬骨鱼之后进化出现四肢、产生抓挠行为之后伴随产生的一类受体。其中MAS相关的G蛋白偶联受体X2（MRGPRX2）作为重要的痒觉受体，在诱发瘙痒症状和过敏反应等过程中起到重要的作用，但MRGPRX2发挥作用的机制还需要进一步的研究。

近日，发表在《Nature》上的一项题为“Structure, function andpharmacology of human itch receptor complexes”的研究中，来自山东大学和北京大学的研究团队系统地揭示了痒觉感知的分子机制，为靶向痒觉受体的药物开发提供了理论及结构基础。

研究团队先是对痒觉受体MRGPRX2对多肽和过敏性药物的感知药理学进行了详细的表征；而后为进一步揭示其识别机制，团队利用单颗粒冷冻电镜技术解析了不同配体作用下痒觉受体MRGPRX2与Gi蛋白三聚体复合物的结构，发现痒觉受体非常独特的配体识别口袋；并结合生化和细胞实验揭示了痒觉受体识别不同配体的通用机制，发现了痒觉受体特有的激活方式。

该研究从分子层面解析了MRGPRX2如何识别不同的配体并激活下游通路，对于理解痒觉感知产生的机制及靶向该受体的新药研发具有重大意义。

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