线粒体对于能量产生、关键代谢物的合成、细胞凋亡的调节和内源性活性氧的产生等功能至关重要,线粒体自噬是一种细胞自噬形式,可选择性地清除有缺陷的线粒体。在阿尔茨海默病(AD)患者中发现线粒体自噬功能失调,导致神经元中线粒体自噬体累积,进而造成线粒体形态破裂,能量代谢紊乱和自噬功能受损,最终导致神经元的突触可塑性受损和认知缺陷。褪黑素已证实对线粒体相关疾病、衰老和神经退行性疾病有保护作用。但褪黑素能否通过调节线粒体自噬影响AD的病理进程目前仍不清楚。
近日,发表在《Journal of Pineal Research》上“Melatonin amelioratescognitive deficits through improving mitophagy in a mouse model of Alzheimer'sdisease”的研究中,来自华中科技大学的研究团队发现褪黑素可通过促进线粒体自噬改善阿尔兹海默病小鼠认知缺陷。
研究人员发现褪黑素治疗能够促进5×FAD小鼠(一种AD模型)海马线粒体自噬体和溶酶体的融合来减轻线粒体吞自噬缺陷,改善线粒体功能。长期服用褪黑素可能会预防线粒体老化,改善AD认知缺陷。另外,在5×FAD小鼠大脑中,小胶质细胞介导病原体吞噬相关蛋白表达的增加,可能是溶酶体功能失调和Aβ积累导致自噬缺陷引起的。该工作为筛选治疗AD的候选药物提供了有益的参考。
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