leyu体育-我国科学家在猪体细胞克隆重编程障碍研究方面取得突破

近年来，体细胞克隆技术在猪的生物育种、异种器官移植和人类疾病模型构建等方面有着巨大的应用前景。然而，猪克隆胚胎早期发育的高损率和极低的出生率一直是限制克隆猪模型产业化的瓶颈。近日，来自华中农业大学干细胞与再生生物学研究所的团队在《Stem Cell Reports》上发表题为“TDG is a pig-specific epigenetic regulator with insensitivity to H3K9 andH3K27 demethylation in nuclear transfer embryos”的研究成果，鉴定了猪克隆胚胎的三种表观遗传修饰障碍，提出了克服这些障碍并促进克隆胚胎发育的新方法。

研究人员利用近年来开发的低细胞量高通量测序技术，从全基因组层面鉴定了猪克隆胚胎在合子基因组激活阶段异常表达的基因和基因组区域，并发现DNA甲基化和组蛋白甲基化H3K9me3、H3K27me3在这些基因和基因组区域内高水平富集。研究人员分别通过诱导表达胸腺嘧啶糖基化酶（TDG）、过表达H3K9me3去甲基化酶赖氨酸特异性去甲基化酶4A（KDM4A）以及使用H3K27me3编写酶抑制剂GSK126等处理方法，成功克服了三种表观遗传修饰障碍，同时发现这些优化策略显著调整了异常表达的基因和基因组区域，最终使猪克隆胚胎的囊胚率提高近两倍。

总之，该研究不仅拓展了哺乳动物胚胎早期发育阶段重编程障碍的发生机制，也为体细胞克隆技术在其他家畜动物、非人灵长类动物和宠物等方面的应用提供了参考方案。

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