肝脏严重损伤且当肝脏细胞介导的再生功能无法发挥时,胆汁上皮细胞(BECs)具有转分化为功能性肝脏细胞的潜力。这些具有组织干细胞潜能的BECs及其转分化机制仍待研究。中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究团队揭示了促进肝再生的双向潜能肝脏祖细胞。该研究成果于近日发表在《Nature Genetics》杂志上,题为:Bipotent transitional liverprogenitor cells contribute to liver regeneration。
研究人员发现了一种过渡性肝脏祖细胞(TLPC)。它起源于BECs,并在肝脏严重损伤后的再生过程中分化为肝脏细胞。研究人员利用示踪剂特异性标记了TLPC,发现它们具有分化为BECs和肝脏细胞的双向分化潜能。研究人员对其机制进行了进一步研究,发现当在BECs激活Notch信号通路,将完全抑制BECs向TLPC的分化,阻碍了肝脏再生;在BECs中激活Wnt/β-catenin信号通路,则将促进TLPC向肝脏细胞分化。
综上,该研究揭示了BECs转分化为肝脏细胞的细胞及分子调控机制,揭示双向潜能肝脏祖细胞促进肝脏再生的机制,为转分化以辅助肝脏再生的研究提供了新的理论基础和研究思路。
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